李定国收复桂、湘。前后败敌数十万人，纵横数省。桂林、衡州两次大捷，使“清君臣闻警，上下震动，闻定国名，股栗战惧，有弃湘、粤、桂、赣、川、滇、黔七省与帝媾和之议”。
至此，定国已经两蹶名王，天下震动！使李定国将军真正成为了彪炳青史的民族英雄。这是自从明朝万历年间以来，明清作战清军的最大损失！
黄宗羲称：此为全盛天下所不能有！
李定国的胜利引起了秦王孙可望的嫉妒，孙可望假意邀请李定国商议国事，企图加害李定国，李定国识破了他的诡计，只好带兵离开湖南，返回云南。孙可望想提高自己的威望，在湖南攻打清军，结果大败。
孙可望野心勃勃，想逼迫永历帝退位。他知道要达到这个目的，必须除掉李定国，于是亲自率领十四万大军进攻云南。但是，他的将领们非常痛恨他的分裂活动，双方交战时，都站在了李定国一边，孙可望的大军也随之瓦解。孙可望灰溜溜地逃回贵阳，却遭到留守士兵的反对。走投无路之下，孙可望逃到长沙，向清军投降。
由于孙可望的叛乱，大西军和明军的力量受到严重削弱。公元1658年，清军在投降将领吴三桂、洪承畴的带领下，分三路进攻云南、贵州。李定国分三路，都战败而返，只得退回昆明。永历帝和他的几个亲信官员慌忙逃往缅甸。
永历帝逃往缅甸后，李定国继续在云南边境集结人马与清军作战，准备收复失地。他先后十三次派人去接永历帝，永历帝都不敢回来。
1661年12月，吴三桂率领10万清兵进入缅甸，逼迫缅甸交出永历帝，将其带回昆明。永历帝一到昆明，就被吴三桂用弓弦勒死，至此，最后一个南明政权彻底覆灭。
李定国闻讯，命人为永历帝发丧，全军将士穿白衣，李定国披发徒跣，号诵抢地，双目血泪，其后悲愤成疾，重病不起。
李定国与大清帝国苦苦抗争了十几年，但他的愿望没有实现。临终前，他对儿子和将士们说：“宁死荒外，勿降也!”