可是，他并不节制自己，照样与这些人鬼混。一天夜里，为了寻求刺激，朱常洛服了一粒“红丸”，结果，狂躁不已，狂笑不止，精神极度亢奋。次日早，侍寝的吴赞连忙请来御医崔文升诊治。崔文升不知皇帝是阴虚肾竭，还以为是邪热内蕴，下了一副泄火通便的猛药。结果，朱常洛一宿腹泻三十余次，危在旦夕。这下子，闯了大祸，朝廷上唇枪舌剑，吵声骂声不绝于耳。
重臣杨涟上书，指责崔文升误用泻药。崔文升反驳说并非误用，而是皇帝用了“红丸”造成病重。东林党人马上强调，不但崔文升用药不当，还拿“红丸”之事，败坏皇帝名声……
病危之中的朱常洛，躺在病榻上，还想要服用“红丸”。鸿胪寺丞李可灼当即进了颗红色丸药，朱常洛服后，没甚动静。晚上，朱常洛又要求再服一丸，李可灼又进了一颗红色丸药。结果，不大一会儿，皇上就手捂心口，瞪着两眼，挣扎几下，一命呜呼了。朱常洛才即位三十天，年号还没来得及实施呢！
朱常洛因在位仅一个月，又被称为“一月天子”。庙号光宗，谥号崇天契道英睿恭纯宪文景武渊仁懿孝贞皇帝，葬在明十三陵的庆陵。
明末宫廷内党派斗争激烈，“红丸”一案，引起了党派的更加尖锐的矛盾。
第三疑案：移宫案
朱常洛死后，尸骨未寒，又发生了“移宫案”。
乾清宫是内廷的正宫，只有皇帝皇后才能居住。朱常洛进乾清宫时，他的妃子李选侍跟随入居。
朱常洛临终前，召大臣入宫，李选侍见大臣们来了，带着朱常洛的皇太子朱由校避进内房。朱常洛吩咐群臣，封李选侍为贵妃，李选侍在里面听见了，唆使朱由校出来向父亲请求封她为皇后。朱常洛当时没有答应，在场的臣子们对李选侍的做法十分不满。
朱常洛死后，李选侍仍住在乾清宫不走。她把朱由校带在身边，企图挟皇太子以自重。
群臣对李选侍十分愤慨，纷纷上书，要求李选侍搬出乾清宫。大臣杨涟说：“皇太子明天就要登基为天子，哪有天子住在太**里，反让一个选侍住在正宫里的道理！今天要是选侍不搬出乾清宫，我们死也不走！”其他朝臣也高声附议。在这种情势下，李选侍只得在九月初五搬到了仁寿殿。
初六，朱由校